Cell：芥末洋葱为何辣眼睛？背后机制有助于开发新型止疼药一物

很多大多数人这样的尽情，在切杏仁或者是吃果汁时亦会想见地流眼泪。这是因为在杏仁、果汁和大葱等之前成分一种特殊的物质——果汁特异性。果汁特异性亦会让人们产生眼睛肿胀的感觉，身体对这种呼吸困难感产生应激催化，通过流鼻涕、流眼泪等方式也减轻呼吸困难。近日，加州国立大学伯克利分校洛杉矶两所和昆士兰国立大学的研究者医护人员从塔斯马尼亚黑岩蝎子的蝎子之前抽取出一种针对“果汁特异性” 的毒素（WaTx）。研究者医护人员在探寻蝎毒靶向“果汁特异性”的具体系统时发掘出，这种蝎毒通过以前所未知的系统导致呼吸困难，这一发掘出无疑推动了新型止疼类固醇的开发。该研究者发表在《Cell》周报上。“果汁特异性”是药剂安全发出声响果汁特异性其实是一种名为TRPA1的钙通道蛋白，它广泛普遍存在于人们的感受器之前，是接收外界生态系统刺激的传感器。当果汁特异性被转录时，钙通道就亦会打开，钙离子与钠离子自此注入蛋白质，诱发呼吸困难和炎症。加州国立大学洛杉矶两所神经科学研究者生课程的芝加哥国立大学生John Lin King表示：“果汁特异性是药剂对生态系统之前有机化学刺激物的‘发出声响’，当果汁特异性巧遇潜在有害衍生物时，它就亦会被转录告诫各部位正暴露在危险当之前。”其之前有一类有害衍生物是果汁特异性课题监控的对象，这类衍生物被人们被称作“催化性亲电气试剂”。看起来之前的烟雾、果汁、杏仁、大蒜等粗俗进食都成分必需刺激果汁特异性的衍生物。值得一提的是，炎症生物体也必需转录果汁特异性，因此TRPA1被视为是外科手术慢性呼吸困难、瘙痒和神经源性炎症综合征的潜在抗病毒。“上坡超车”，阐述蝎毒导致呼吸困难的系统研究者医护人员为了找到特异高效的TRPA1GABA，阐述其作用机理来作了许多设法。看起来薄荷醇和都是天然的TRPA1GABA，但是这些衍生物的青年队很低、效果较佳。于是，他们将目光投向了哺乳类蝎子。哺乳类蝎子必需产生红肿、呼吸困难甚至是死亡。经过配对，研究者医护人员发掘出塔斯马尼亚的黑岩蝎毒（Urodacus manicatus）之前成分丰富的TRPA1转录剂。通过提纯分离蝎毒，研究者医护人员得到了一种名为“果汁特异性毒素”（WaTx）的。研究者医护人员惊喜地发掘出，WaTx转录果汁特异性的方式也与一般的TRPA1GABA不同。WaTx亦会绕过“标准规范定线”驱赶蛋白质，严格上限转入蛋白质的物质。一般意味著，小到离子、大到分子都是通过“内吞作用”被蛋白质摄入，或是穿过蛋白质表层的蛋白质通道转入蛋白质。但是，WaTx成分一种不寻常的数列，使其必需直接穿透蛋白质膜并转入蛋白质实质上。很少有蛋白质具有这样的能力。研究者小组随后进行了一系列哺乳类试验，结果显示：将TRPA1转录剂油注入小鼠的爪子亦会引起呼吸困难、炎症和溃疡。反之亦然，切除WaTx的小鼠有急性呼吸困难和过敏催化，但很难溃疡。研究者医护人员视为，WaTx是一种防御系统。虽然几乎每种哺乳类，包括蠕虫和人类所都有TRPA1的形式，但研究者医护人员发掘出WaTx仅有转录了哺乳哺乳类之前的这种形式。鉴于黑岩蝎子不吃哺乳哺乳类，毒素很可能主要是用来抵御哺乳哺乳类的蝗虫捕食者。新型止疼药离我们还有多远？思绪用于止疼的类固醇大多是类类固醇。虽然类类固醇必需直接减轻呼吸困难，但极易上瘾产生类固醇依赖。该研究者结果必需让研究者医护人员更好地了解急性呼吸困难，并为慢性呼吸困难和炎症相互间的关系提供新的见解。这些发掘出甚至可能为开发新的止痛药打下基础。Did Julius加州国立大学洛杉矶两所研究者员兼主席Did Julius芝加哥国立大学视为：“这种毒素的发掘出为研究团队提供了一种新工具箱，可用于探测呼吸困难的分子系统，同样是选择性地探测导致呼吸困难过敏的操作过程。对于那些对类固醇发掘出感兴趣的人，我们的研究者结果显示了，TRPA1作为新型非类镇痛药外科手术慢性呼吸困难的潜力。”原始说是：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019